期刊简介
《中华泌尿外科杂志》创刊于1980年，是中国科协主管、中华医学会主办的泌尿外科高级学术期刊。国内外公开发行。办刊宗旨是：报道国内外泌尿外科专业领 域的最新科研成果和临床诊疗经验及与临床密切相关的基础理论研究成果。本刊设有专家论坛、述评、临床研究、基础研究、论著摘要、经验交流、疑难病例析评、 创新与争鸣、病例报告、讲座、综述、专家笔谈等栏目。本刊是多个权威数据库收录的统计源期刊，并被美国化学文摘（CA）收录。影响因子及被引频次等重要统 计指标均居外科类期刊前列。曾被科协评为精品期刊、被中华医学会评为优秀期刊。
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首页>中华泌尿外科杂志
- 杂志名称：中华泌尿外科杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1000-6702
- 国内刊号：11-2330/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：国家期刊提名奖期刊收录：上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 国家图书馆馆藏, 万方收录(中), 维普收录(中), 知网收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
趋化因子受体CXCR4在肾癌索拉非尼耐药中的作用
鲍一；刘冰；吴震杰；时佳子；赵堂亮；王安邦；徐红；王林辉
关键词：肾细胞癌, 趋化因子受体CXCR4, 索拉非尼, 耐药
摘要：目的 探讨趋化因子受体CXCR4在肾癌索拉非尼治疗耐药中的作用及可能的机制.方法 2014年1月至2016年6月将肾癌细胞786-O接种于裸鼠前肋侧皮下荷瘤,每点5×106个细胞,在移植瘤体积约100 mm3时,将裸鼠分为对照组和索拉非尼组,每组3只.索拉非尼组予索拉非尼(80 mg/kg,1次/d)灌胃,对照组予等量生理盐水灌胃.对照组第5周肿瘤体积即超过1 500mm3,切取肿瘤作为对照组织;索拉非尼组第8周肿瘤开始加速生长,至第13周肿瘤体积超过1 500mm3,取第13周肿瘤作为耐药组织.采用实时定量PCR、蛋白质印迹和免疫组化法检测对照组织和耐药组织中CXCR4的表达量.构建pcDNA3.1-CXCR4质粒,将其转染至786-O细胞中过表达CXCR4,实时定量PCR和蛋白质印迹法测定过表达效果.使用CCK-8和单克隆形成实验检测细胞的药物反应性变化,比较对照组、过表达组和抑制剂组(CXCR4过表达+CXCR4抑制剂AMD3100)的耐药性.蛋白质印迹法检测对照组、单用索拉非尼组、过表达CXCR4+索拉非尼组及过表达CXCR4+索拉非尼+AMD3100组786-O细胞存活关键分子PKB、ERK、STAT3的磷酸化情况.结果 与对照组织相比,耐药组织CXCR4的mRNA水平升高(3.22 ±0.23)倍,蛋白质迹法检测结果显示蛋白表达量平均升高(2.33±0.47)倍,差异均有统计学意义(均P＜0.01).过表达CXCR4后,CXCR4的mRNA表达量升高了(78.3±5.3)倍,蛋白表达量升高了(2.80±0.95)倍,差异均有统计学意义(均P＜0.01),过表达模型构建成功.用CCK-8法测定对照组、过表达组和抑制剂组对索拉非尼的药物反应性曲线,计算出IC50分别为(7.5±0.8)、(10.3±0.7)、(5.7 ±0.6) μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05).在索拉非尼7.5 μmol/L作用下,对照组、过表达组和抑制剂组形成的克隆数分别为(26±5)、(56±12)、(42±9)个,差异有统计学意义(P＜0.05).索拉非尼可以降低PKB、ERK、STAT3的磷酸化,而过表达CXCR4可以逆转索拉非尼对PKB、ERK、STAT3磷酸化的抑制,使用AMD3100抑制CXCR4活性后,PKB、ERK、STAT3磷酸化又重新被抑制.结论 CXCR4可以促进肾癌索拉非尼耐药,并且CXCR4在继发性耐药的肿瘤组织中表达量升高;CXCR4可能通过活化细胞的促存活通路导致耐药;抑制CXCR4信号通路有望提高索拉非尼治疗肾癌的效果.
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